≪血友病患者にかかわる基本的知識；血友病患者に特有な関節内出血、
　　　　　　　　
　　出血させない・早期治療と関節保護について『haemophilia 2011.9月号』から≫

　タイトル：[ 血友病患者における関節保護 ]
           ( Joint protection in haemophilia. )
 
  著者：Rodriguez-Merchan EC, Jimenez-Yuste V, Aznar JA, Hedner U,
       Knobe K, Lee CA, Ljung R, Querol F, Santagostino E, Valentino LA,
       Caffarini A.
 
  出典：『　Haemophilia. 2011 Sep;17 Suppl 2:1-23. 1365-2516.　』

　要旨
　
　　関節出血（関節内出血）は、血友病患者では特徴的に見られる頻度が高い所見

　である。出血症状の診断と治療は出来る限り、すみやかにおこなわなければなら

　ない。さらに、症状の消散がみられるまで治療は集中的に投与（発症時強化治療）

　することが望ましい。

　　関節内の出血の存在は軟骨細胞アポトーシスや慢性滑膜炎を引き起こし、やがて

　関節の変形（血友病性関節症）につながるので、「訳注付け加え」：（関節内の

　血液）吸引は急性や大量出血のさいに重要な役割を果たしている。

　　超音波法(US)は、血友病患者では、急性出血の進行を評価する適切な診断技術

　であるが、映像技術に関していえば磁気共鳴画像は最高水準にある。

　　患者の中には無症候性の出血症で、やがて主として足首にある程度の関節症にな

　る。

　　今日、このような患者を防ぐ最も効果的な方法は、一次予防であり、実際に重症
　　
　血友病患者から中等度血友病患者へと変え、出血の発症を少なくとも最小限に抑え

　る。一次予防が、何らかの理由で選択肢でないならば、二次予防や発症時強化治療

　を考えなければならない。

　　インヒビター患者用には2種類の代替手段がある。(i) 非インヒビター患者向けの

　同様な基本的な指針の後、発症時強化治療か二次予防かどちらかを適切なものとし

　て、バイパス製剤を用いての出血コントロール(rFVIIaあるいは aPCCs)　

　(ii)　インヒビター消失するための免疫寛容療法などが挙げられる。

　※コメント
　
　　血友病に特徴的な出血は、関節内出血です。膝、足、肘の関節に多く発生します。

　同じ関節内に出血を繰り返すことで、滑膜に炎症を起こし、関節構造が破壊されま

　す。このため関節を動かすことが制限されて、「血友病性関節症」になります。

　　血友病性関節症の発生を防ぐためには，関節内血腫の再発に引き続き起こる「関節

　内血腫→滑膜炎→関節内血腫」の悪循環を早期に断ち切るために2-18 歳の時期の定期

　輸注で、欠乏凝固因子の濃度が正常値の1％未満に低下しないようにします。このこ

　とにより、血友病性滑膜炎を予防することが可能です。具体的には血友病Ａ 患者では

　25-40 U/kg の週３回投与，血友病Ｂ患者では同量の週２回投与をおこないます。

（　参考文献：Nilsson IM, Bertorp E, Löfqvist T, Petersson H.Twenty-five years

 　experience of prophylactic treatment in severe hemophilia A and B.

　　J Intern Med 1992;232:25-32　）

　血友病Ａの第VIII因子インヒビター発症者の止血目的にはバイパス製剤｛遺伝子組換え

　活性型第VII因子製剤（rFVIIa）、活性型プロトロンビン複合体製剤（APCC）｝が用い

　られます。さらに、この第VIII因子インヒビターをなくす目的に免疫寛容療法が行われ

　ます。この免疫寛容療法は、止血を目的としたわけでないのですが、免疫寛容療法中は

　出血が少なくなるようです。（参考：金沢大学血液内科・呼吸器内科ホームページから）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ Ｅ．Ｍ ）