【　ＨＩＶとＨＣＶ重複感染の肝硬変等の研究報告から　】

タイトル：
        [ HIVがC型肝炎血友病者に及ぼす影響 ]
   ( Impact of HIV on liver fibrosis in men with hepatitis C
                              infection and haemophilia. )

著者：Ragni MV, Moore CG, Soadwa K, Nalesnik MA, Zajko AB,
    Cortese-Hassett A, Whiteside TL, Hart S, Zeevi A, Li J,
    Shaikh OS

出典：「　Haemophilia. 2011 Jan;17(1):103-11.　」

要約： C型肝炎(HCV)は血友病患で主要な肝疾患の原因である。長期に
　　およぶHCVとHIVの重複感染後、この集団の肝線維症の割合に関す
　　るデータはほとんどない。
　　　HIVがC型肝炎血友病者の線維症の有病性と危険性に及ぼす影響
　　を決定するためにクロスセクション多施設試験を施行した。
　　　生検はIshak法, Metavir 法およびKnodell法により独立して
　　評価した。変数はロジステック回帰および受診者動作特性曲線
　　(ROC)曲線に関連して検査された。
　　　HCV陽性男性生検者220例、23.6％がMeravir法でF3以上であり、
　　HIV/HCV重複感染のMetavir法による肝性繊維化スコアは、HCV単独
　　感染より高かった。1.6対1.3　(P=0.044)。変数は有意にAST、ALT、
　　APRIスコア（AST/ULN×100/血小板×109/L）α‐フェトプロテイン
　　(全P＜0.0001), 血小板(P=0.0003)およびフェリチン(P=0.0008)を
　　伴っていた。
　　　多ロジステック血清マーカー、α‐フェトプロテイン、APRIお
　　よびALTは有意にF3以上を伴っていた。[AUROC=0.77 （95％信頼区
　　間、0.69，0.86）]。α‐フェトプロテイン、APRIおよびフェリチン
　　はHIV陰性[AUROC=0.82 （95％信頼区間、0.72，0.92）]　
　　　HIV陽性[AUROC=0.77 （95％信頼区間、0.65，0.88）]では有意で
　　あった。
　　　人口学的かつ臨床変数で変化したα‐フェトプロテイン（自然対
　　数）(P=0.0003)、年齢(P=0.006)、HCV 治療(P=0.027)は有意に線維
　　化を伴っていた。血友病男性のほぼ1/4がMeravir法でF3以上である。
　　肝線維症発症のオッズ比は、α‐フェトプロテイン上昇、加齢およ
　　び過去のHCV治療の患者で上昇している。

用語説明
　クロスセクション分析:クロスセクション分析とは、特定の事象に対
する影響因子の相互関係を分析するというもの。
　フェリチン：生体内の鉄貯蔵・鉄代謝の指標。また、組織内の鉄量と
は関係なく、各種の癌で高値になる。
　α‐フェトプロテイン：臨床的に肝硬変に合併する肝細胞癌の早期診
断のスクリーニング肝細胞癌の経過観察、治療効果の判定、劇症肝炎の
肝再生の指標
　ROC曲線下面積(AUROC）
　F0線維化なし　F1門脈線維生拡大　F2線維症架橋形成 F3小葉のひずみ
に伴う線維性架橋形成　F4肝硬変

コメント：HIV/HCV重複感染患者では、慢性肝疾患の進行がはやく肝不
　　　全や最終的には死にいたることが一般によく認識されています。
　　　HAART 治療によりHIVがコントロールされるようになった現在、
　　　HCV関連肝疾患に対して如何に取り組むかが大きな問題となって
　　　います。

　　　　　HIVが、HCV慢性肝疾患の進行を加速させる正確なメカニズム
　　　は未だに不明です。HIV 自体が肝炎を直接引き起こすとは考えら
　　　れず，この作用はおそらくHCV に対する免疫応答の抑制を介して
　　　いると考えられています。
　　　　　血友病患者および非血友病患者を対象とした研究では，いず
　　　れの患者群においてもHIV/HCV重複感染患者ではHCV単独感染患者
　　　に比べて血中HCV 量が高い傾向にあることが示されています。
　　　　　ですが、血中HCV 量がHCV 関連肝疾患の重症度と直接的に関
　　　係することを示す決定的証拠は未だ得られていません。
　　（参考：hemophilia galaxy Baxter社、「学術情報」血友病におけ
　　　　　　るHIV とHCV の重複感染Haemophilia (2004), 10, 1?8　
　　　　　　HIV and HCV coinfection in haemophilia）。

　　　　本研究では、血友病重複感染者で肝臓疾患の進行をHCV単独感
　　　染者と比較しており、肝生検を用いた組織学的スコアリング化と
　　　血清中の線維化マーカーなどを統計的に処理した結果、両群（HI
　　　V/HCV重複感染患者とHCV単独感染患者）の間で有意性がみられた
　　（血清中の線維化マーカー中AST/ALTは除いて）と結論づけています。

　　　　現在、リバビリンとインターフェロンαを用いた併用療法が
　　　HCV感染者に適応されています。しかしながら、HIV/HCV重複感染し
　　　ている血友病患者の多くが、治療が困難なHCV遺伝子1a型に感染し
　　　ており、治療を中断する例も少なくありません。
　　　　海外でHCV遺伝子1型に対して良好と報告されているプロテ―ア
　　　ゼ阻害剤などを組み合わせることにより、奏効例増加の一助とな
　　　ればと思います。　（Ｅ．Ｍ）